Нуклеозид ба нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдын гол ялгаа нь нуклеозидын урвуу транскриптаза дарангуйлагч нь эзэн эсийн киназаар фосфоржсон байх ёстой, харин нуклеотидын урвуу транскриптаза дарангуйлагч нь анхны фосфоржуулалтанд орох шаардлагагүй юм.
Урвуу транскриптаза нь РНХ молекулыг ssDNA болгон хувиргадаг фермент юм. ХДХВ болон ретровирусууд нь эзэн эсийн доторх РНХ геномоос ssDNA-г нэгтгэхийн тулд энэ ферментийг эзэмшдэг. Тиймээс урвуу транскриптаза ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлснаар ХДХВ болон бусад ретровирусын халдвараас урьдчилан сэргийлэх боломжтой бөгөөд ингэснээр вирусын геномын нийлэгжилт, вирусын үржихээс сэргийлнэ. Урвуу транскриптазын дарангуйлагчид нь энэ төрлийн вирусын халдварыг эмчлэхэд ашигладаг ретровирусын эсрэг эмийн бүлэг юм. Эдгээр эмүүд нь урвуу транскриптазын ферментийг чиглүүлж, түүний каталитик үйлдлээс сэргийлж, вирусын РНХ-ээс ДНХ-ийн нийлэгжилтийг саатуулдаг. Нуклеозид ба нуклеотидын урвуу транскриптаза дарангуйлагч нь хоёр төрлийн эм юм. Эдгээр дарангуйлагчид, ялангуяа ДОХ-ын эмчилгээнд маш чухал юм.
Нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч гэж юу вэ?
Нуклеозид нь фосфатын бүлэггүй нуклеотид юм. Эдгээр нь нуклейн хүчлүүдийн барилгын материал юм: ДНХ ба РНХ. Тиймээс нуклеозидууд нь ДНХ-ийн хэлхээг нийлэгжүүлэхэд зайлшгүй шаардлагатай бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Цаашилбал, урвуу транскриптаза нь нуклеозидуудыг нэг нэгээр нь нэмж, ДНХ-ийн шинэ хэлхээг нэгтгэдэг. Нуклеозид бүр нь фосфодиэфирийн холбоогоор дамжуулан дараагийн нуклеотидтэй холбогдох 3'гидроксил бүлэгтэй байдаг. Нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч нь байгалийн нуклеозидын аналог юм. Гэсэн хэдий ч шинэ хэлхээг сунгахын тулд 5′–3′ фосфодиэфирийн холбоо үүсгэхийн тулд 3' OH бүлэг байхгүй байна. Иймээс тэд вирусын ДНХ-ийн гинжин хэлхээнд холбогдонгуут нийлэгжилт дуусч, шинэ хэлхээний сунгалт зогсдог. Тиймээс вирусын ДНХ-ийн нийлэгжилт тасалдаж, вирусын нөхөн үржихүй, үржих үйл явцыг зогсооно. Эцсийн эцэст вирусын халдвар нь эзэн дотор тархдаггүй.
Зураг 01: Нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид – Зидовудин
Түүнээс гадна нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчийг эзэн эсийн киназыг ашиглан фосфоржуулах замаар идэвхжүүлэх хэрэгтэй. Идэвхжүүлсний дараа тэдгээр нь байгалийн вирусын нуклеотидуудаар төгсөж, өсөн нэмэгдэж буй хэлхээнд холбогдож, вирусын ДНХ-ийн өргөтгөлийг зогсооно. Үнэндээ нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид нь байгалийн пурин ба пиримидины аналог юм. Зидовудин, диданозин, ставудин, залцитабин, ламивудин, абакавир нь нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч хэд хэдэн эм юм.
Нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч гэж юу вэ?
Нуклеотидын урвуу транскриптаза дарангуйлагчид нь ХДХВ болон бусад ретровирусын халдварын эмчилгээнд хэрэглэдэг хоёр дахь төрлийн ретровирусын эсрэг эм юм. Эдгээр нь нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчтай адил өрсөлдөх чадвартай субстратын дарангуйлагч болж ажилладаг. Түүнчлэн вирусын эсрэг ажиллах зарчим нь нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчтай адил юм.
Зураг 02: Нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч – Адефовир
Гэсэн хэдий ч нэг гол ялгаа нь нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид эзэн доторх анхны фосфоржилтоос зайлсхийдэг. Гэхдээ тэд вирусын эсрэг үйл ажиллагаа явуулахын тулд фосфонатын нуклеотидын аналогийг фосфонат-дифосфатын төлөвт фосфоржуулахыг шаарддаг. Тенофовир ба Адефовир нь нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч гэсэн хоёр төрлийн эм юм.
Нуклеозид ба нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдын хооронд ямар төстэй зүйл байдаг вэ?
- Нуклеозид ба нуклеотидын урвуу транскриптаза дарангуйлагчид нь ХДХВ болон ретровирусын халдварыг эмчлэхэд чухал ач холбогдолтой хоёр төрлийн эм юм.
- Хоёулаа ретровирусын эсрэг эм.
- Эдгээр нь цитидин, гуанозин, тимидин, аденозин зэрэг байгалийн гаралтай дезоксинуклеотидын аналог юм.
- Тэдний үйл ажиллагааны механизм нь адилхан.
- Тэд өрсөлдөх чадвартай субстратын дарангуйлагч болж ажилладаг.
- Түүгээр ч барахгүй тэд гинжин хэлхээний төгсгөлийн үүрэг гүйцэтгэдэг.
- Хоёр төрлийн дарангуйлагчид 3’OH бүлэг байхгүй.
- Эдгээр эм нь толгой өвдөх, дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, ходоодны өвчин үүсгэх зэрэг гаж нөлөө үзүүлж болзошгүй
Нуклеозид ба нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Нуклеозид ба нуклеотидын урвуу транскриптаза дарангуйлагчдын гол ялгаа нь нуклеозидын урвуу транскриптаза дарангуйлагч нь вирусын эсрэг үйл ажиллагааг идэвхжүүлэхийн тулд гурван үе шаттай фосфоржуулалтад хамрагдах шаардлагатай байдаг бол нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч нь фосфоржилтын эхний үе шатыг идэвхжүүлэх шаардлагагүй юм. тэдний вирусын эсрэг үйл ажиллагаа. Энэ ялгаанаас гадна хоёр төрлийн эм нь үйл ажиллагааны зарчим, гаж нөлөө, бүтэц гэх мэт ижил төстэй шинж чанартай байдаг.
Товч мэдээлэл – Нуклеозид ба нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч
Нуклеозид ба нуклеотидын урвуу транскриптаза дарангуйлагчид нь ДОХ болон бусад ретровирусын халдварыг эмчлэхэд тусалдаг хоёр төрлийн ретровирусын эсрэг эм юм. Тэд өрсөлдөх чадвартай субстратын дарангуйлагч болж вирусын урвуу транскриптаза ферментийн катализаторын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Аль аль нь өсөн нэмэгдэж буй вирусын ДНХ-ийн хэлхээний синтезийг зогсооно. Цаашилбал, эдгээр нь байгалийн гаралтай дезоксирибонуклеотидын аналог юм. Гэхдээ дараагийн нуклеотидтэй фосфодиэфирийн холбоо үүсгэхийн тулд тэдгээрт 3' OH бүлэг дутагдаж байна. Нуклеозид ба нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдын гол ялгаа нь вирусын эсрэг үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх анхны фосфоржилт юм. Энэ тал дээр нуклеозидын урвуу транскриптаза нь гурван үе шаттайгаар фосфоржих ёстой, харин нуклеотидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид эхний фосфоржилтыг алгасах ёстой.
