p53 ба p21-ийн гол ялгаа нь p53 нь ДНХ-ийн гэмтэл илрүүлэх үед G1/S зохицуулалтын цэг дээр эсийн мөчлөгийг барьж эсийн өсөлтийг саатуулдаг бол p21 нь p53-аар үүсгэгдсэн үед G1-S/CDK цогцолбортой холбогддогт оршино. мөн CDK цогцолборуудын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг.
ДНХ-ийн засвар гэдэг нь ДНХ-ийн молекулуудын эвдрэлийг эс хамтдаа тодорхойлж, засах үйл явц юм. Эдгээр ДНХ-ийн олон гэмтэл нь ДНХ-ийн молекулд бүтцийн хувьд нөлөөлдөг. Энэ нь эсийн чухал генийг хуулбарлах чадварыг өөрчилж, улмаар хорт хавдар зэрэг үхлийн аюултай өвчин үүсгэдэг. ДНХ-ийн гэмтэл нь ихэвчлэн p53-p21 замыг идэвхжүүлж, эсэд G1 фазын саатал үүсгэдэг.p53 ба p21 нь хавдар дарагч хоёр чухал уураг юм.
P53 гэж юу вэ?
P53 нь ДНХ-ийн гэмтлийг илрүүлэх үед G1/S зохицуулалтын цэг дээр эсийн мөчлөгийг барьж эсийн өсөлтийг саатуулдаг хавдар дарангуйлагч уураг юм. Энэ нь мөн геномын хамгаалагч юм. Энэхүү гомолог уураг нь олон эст сээр нуруутан амьтдын хувьд маш чухал бөгөөд энэ нь хорт хавдар үүсэхээс сэргийлдэг. Нэмж дурдахад P53 нь геномын мутациас сэргийлж геномын тогтвортой байдлыг хадгалдаг. Тиймээс P53 нь хавдар дарангуйлагч гэж тооцогддог. Энэ нэрийг анх 1979 онд p53-ийн молекулын масс дээр үндэслэн санал болгосон.
Зураг 01: P53
SDS-PAGE шинжилгээ нь p53 нь 53 килодалтон (кДа) уураг болохыг харуулж байна. Түүнчлэн p53 ген нь хүний хорт хавдрын хамгийн их мутацид орсон ген юм. Энэ нь хорт хавдар үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхэд p53 чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна. P53 нь олон функцийг гүйцэтгэдэг. Энэ нь ДНХ-ийн засварын уургийг идэвхжүүлж, G1/S зохицуулалтын цэг дээр эсийн мөчлөгийг барьж, эсийн өсөлтийг саатуулдаг. Энэ нь мөн апоптозыг эхлүүлдэг бөгөөд богино теломеруудад хөгшрөлтийн хариу урвалд зайлшгүй шаардлагатай. Цаашилбал, Cdk4 болон Cdk2 үйл ажиллагааг хоёуланг нь дарангуйлдаг ДНХ гэмтсэний дараа p21-ийг p53-аар үүсгэснээр G/S зохицуулалтын цэг дээр эсийн мөчлөгийг саатуулж болно.
P21 гэж юу вэ?
P21 нь хавдар дарангуйлагч уураг ба CDK-тэй харилцан үйлчилдэг уураг бөгөөд p53-аар үүсгэгдсэн үед G1-S/CDK-тай нэгдэх чадвартай. Нэгэнт холбогдож, CDK цогцолборуудын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Үүнийг мөн циклинээс хамааралтай киназын дарангуйлагч гэж нэрлэдэг. Учир нь энэ нь бүх циклин / CDK цогцолборыг дарангуйлах чадвартай байдаг. p53-ээр өдөөгдсөний дараа p21 (CIPI/WAF1) нь циклин-CDK1, CDK2, CDK4/6 цогцолборуудыг холбож, дарангуйлдаг. Тиймээс энэ нь ДНХ гэмтэх үед G1/S үе шатанд эсийн мөчлөгийн явцыг зохицуулагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг.
Зураг 02: P21
Түүгээр ч зогсохгүй p21 нь үрждэг эсийн цөмийн эсрэгтөрөгчтэй (PCNA) харилцан үйлчилж, түүнийг дарангуйлдаг. Ийм байдлаар p21 нь S үе шатанд ДНХ-ийн синтезийн үр дүнтэй дарангуйлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Гэсэн хэдий ч энэ нь S үе шатанд нуклеотидын тайралтыг засах боломжийг олгодог. Цаашилбал, энэ уураг нь CASP-3 гэх мэт каспазуудад задардаг бөгөөд энэ нь CDK2-г дахин огцом идэвхжүүлж, улмаар апоптозыг дарангуйлдаг.
P53 болон P21-ийн хооронд ямар төстэй зүйл байдаг вэ?
- P53 ба P21 нь хавдар дарагч хоёр чухал уураг юм.
- Хоёулаа жижиг молекул жинтэй уураг.
- Эдгээр уураг нь p53-p21 замд оролцдог.
- Хоёр уураг нь ДНХ гэмтэх үед эсийн мөчлөгийн G1 үе шатыг зогсооход маш чухал юм.
- Хоёр уураг нь хорт хавдар үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх чадвартай.
P53 ба P21 хоёрын ялгаа юу вэ?
P53 нь ДНХ-ийн гэмтлийг илрүүлэх үед G1/S зохицуулалтын цэг дээр эсийн мөчлөгийг барьж эсийн өсөлтийг зогсоодог хавдар дарангуйлагч уураг бол p21 нь хавдрыг дарангуйлагч уураг ба CDK-тай харилцан үйлчилдэг уураг бөгөөд холбогдох чадвартай. G1-S/CDK цогцолбор руу орж, p53-аар өдөөгдөж байгаа үед CDK цогцолборын идэвхийг дарангуйлдаг. Энэ бол p53 ба p21-ийн гол ялгаа юм. Цаашилбал, ДНХ-ийн гэмтэл нөхөж баршгүй бол P53 нь апоптозыг эхлүүлдэг, харин p21 нь каспасаар хуваагдсанаас болж апоптозыг саатуулдаг.
Доорх инфографик нь p53 болон p21-ийн ялгааг зэрэгцүүлэн харьцуулахын тулд хүснэгт хэлбэрээр жагсаасан болно.
Хураангуй – P53 vs P21
ДНХ-ийн гэмтэл нь ихэвчлэн p53-p21 замыг идэвхжүүлж, эсийн мөчлөгийн G1 үе шатыг саатуулдаг. Энэ үйл явц нь хорт хавдар үүсэхийг хянахад маш чухал юм. P53 ба p21 нь энэ зам дахь хавдар дарангуйлагч хоёр чухал уураг юм. P53 нь ДНХ-ийн гэмтлийг илрүүлэх үед G1/S зохицуулалтын цэг дээр эсийн мөчлөгийг барьж эсийн өсөлтийг зогсоодог уураг бол p21 нь p53-аар үүсгэгдсэн үед G1-S/CDK цогцолбортой холбогдож, эсийн өсөлтийг дарангуйлах чадвартай уураг юм. CDK цогцолборуудын үйл ажиллагаа. Энэ бол p53 болон p21-ийн ялгааны хураангуй юм.
