JAK1 JAK2 ба JAK3 хоёрын гол ялгаа нь JAK1 нь I ба II төрлийн цитокинуудын дохиололд зайлшгүй шаардлагатай байдаг бол JAK2 нь II төрлийн цитокины рецепторын гэр бүл, GM-CSF рецепторын гэр бүл, gp130 рецепторын гэр бүлийн дохиололд зайлшгүй шаардлагатай байдаг., ба нэг гинжин рецепторууд. Үүний зэрэгцээ JAK3 нь нийтлэг гамма гинжин хэлхээг (γc) ашигладаг I төрлийн рецепторуудад дохио өгөхөд зайлшгүй шаардлагатай.
Жанус киназа (JAK эсвэл Jaks) нь эсийн доторх рецепторгүй уургийн тирозин киназын гэр бүл юм. Эдгээр нь 1000 гаруй амин хүчлийг агуулсан харьцангуй том уураг юм. Жакс нь эсийн өсөлт, оршин тогтнох, хөгжил, төрөл бүрийн эсүүдийг ялгахад чухал ач холбогдолтой боловч дархлааны эсүүд болон цус үүсгэгч эсүүдэд чухал ач холбогдолтой юм. Жакын гэр бүлд Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3), Tyrosine kinase 2 (Tyk2) гэсэн дөрвөн гишүүн байдаг. Jak1, Jak2, Tyk2 нь хөхтөн амьтдад хаа сайгүй илэрдэг бол Jak3 нь үндсэндээ цус төлжүүлэх эсүүдэд илэрдэг. Тофацитиниб нь JAK3-ийн JAK1-ийн сонгомол дарангуйлагч, харин барицитиниб нь JAK1 болон JAK2-ийн сонгомол дарангуйлагч юм.
JAK1 гэж юу вэ?
JAK1 бол Жак гэр бүлийн дөрвөн гишүүний нэг юм. Энэ нь зарим төрлийн I ба II төрлийн цитокинуудад зайлшгүй шаардлагатай хүний тирозин киназын уураг юм. Түүнчлэн Jak1 нь I төрлийн (IFN-α/β) ба II төрлийн (IFN-γ) интерферонууд болон II төрлийн цитокины рецептороор дамжуулан IL-10 гэр бүлийн гишүүдэд дохио дамжуулахад чухал үүрэгтэй. Үүний нэгэн адил Jak1 нь олон гол цитокины рецепторын гэр бүлүүдэд хариу урвалыг эхлүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Jak1 байхгүй байх нь хулганыг үхэлд хүргэдэг.
Зураг 01: JAK1
JAK2 гэж юу вэ?
Жанус киназа 2 эсвэл JAK2 нь рецепторгүй тирозин киназ болох Жак гэр бүлийн өөр нэг гишүүн юм. JAK2 генийн код нь JAK2 уураг. Jak2 нь II төрлийн цитокин рецепторын гэр бүл, GM-CSF рецепторын гэр бүл, gp130 рецепторын гэр бүл, нэг гинжин рецепторын дохиог зуучилдаг. JAK2 нь Src гомологийг холбох домайн (SH2/SH3) байхгүй. Гэхдээ энэ нь долоо хүртэлх JAK гомологийн домайн (JH1-JH7) агуулдаг. Эдгээр хоёр онцлог нь JAK2-г бусад гурван гишүүнээс ялгахад тустай.
Зураг 02: JAK2
JAK2 алдагдах нь хулганыг үхэлд хүргэдэг. JAK2 генийн мутаци нь полицитеми вера, чухал тромбоцитеми, миелофиброз болон бусад миелопролифератив эмгэг зэрэг хэд хэдэн эмгэгтэй холбоотой байдаг.
JAK3 гэж юу вэ?
KAK3 нь Жакын гэр бүлийн гурав дахь гишүүн бөгөөд JAK3 генээр кодлогддог. JAK3 нь нийтлэг гамма хэлхээг (γc) ашигладаг I төрлийн рецепторуудад дохио өгөхөд чухал ач холбогдолтой. JAK3 ген нь гематопоэтик болон хучуур эдийн эсүүдэд илэрдэг ба JAK3 уураг үүсгэдэг. Jak3-ийн дутагдал нь хулгана болон хүмүүст хүнд хэлбэрийн лимфопени үүсгэдэг.
Зураг 03: JAK3
JAK3-ийн үйл ажиллагаа нь голчлон лимфоцитоор хязгаарлагддаг. Тиймээс JAK3 дарангуйлагчид янз бүрийн төрлийн аутоиммун өвчнийг эмчлэхэд сонирхолтой байдаг. JAK3 генийн мутаци нь хүнд хэлбэрийн хавсарсан дархлал хомсдол, цусны хорт хавдар үүсгэдэг.
JAK1 JAK2 болон JAK3 хоёрын ижил төстэй зүйл юу вэ?
- JAK1, JAK2 болон JAK3 нь JAK изоформа юм.
- Эдгээр нь эсийн доторх рецепторгүй уургийн тирозин киназа юм.
- Үнэндээ тэд том уураг юм.
- Жакс нь маш сайн хадгалагддаг ба JAK изоформууд нь илүүдэлгүй.
- JAK1, JAK2 болон JAK3-ыг алдах нь хулганыг үхэлд хүргэдэг.
- JAK дарангуйлагчид нь JAK1, JAK2, JAK3-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлахад хэрэглэдэг эм юм.
- JAK1, JAK2, JAK3-ыг кодлодог генийн мутаци нь ясны чөмөгний олон эмгэг, цусны хорт хавдар, аутоиммун өвчин зэрэг эмгэгийг үүсгэдэг.
JAK1 JAK2 болон JAK3 хоёрын ялгаа юу вэ?
JAK1 нь Жакын гэр бүлийн гишүүн бөгөөд I ба II төрлийн тодорхой цитокинуудын дохиололд зайлшгүй шаардлагатай. Харин JAK2 нь Жак гэр бүлийн гишүүн бөгөөд II төрлийн цитокины рецепторын гэр бүл, GM-CSF рецепторын гэр бүл, gp130 рецепторын гэр бүл, нэг гинжин рецепторын дохиололд зайлшгүй шаардлагатай. Үүний зэрэгцээ, JAK3 нь нийтлэг гамма гинжин хэлхээг (γc) ашигладаг I төрлийн рецепторуудад дохио өгөхөд зайлшгүй шаардлагатай Жак гэр бүлийн гурав дахь гишүүн юм. Тэгэхээр энэ бол JAK1 JAK2 ба JAK3 хоёрын гол ялгаа юм. JAK1 ген нь Jak1-ийг кодчилдог бол JAK2 ген нь Jak2-г, JAK3 ген нь Jak3-ыг кодчилдог.
Доорх инфографик дээр JAK1 JAK2 болон JAK3-ын ялгааг харуулсан болно.
Хураангуй – JAK1 JAK2 vs JAK3
Жак уургууд нь мембран рецептороос цитокины дохиололыг дохио хувиргагч ба транскрипцийн (STAT) транскрипцийн хүчин зүйлтэй холбодог. Тиймээс Жакс нь мембраны өргөн хүрээний рецепторууд, ялангуяа IFN альфа, бета, гамма рецепторуудаар үүсгэгддэг дохио дамжуулах чухал уураг юм. Жакс нь хорт хавдар, үрэвсэлд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тул маш их судалдаг. Хөхтөн амьтдын JAK гэр бүл нь JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 гэсэн дөрвөн изоформ агуулдаг. JAK1 JAK2 ба JAK3 хоёрын гол ялгаа нь JAK1 нь I ба II төрлийн цитокинуудын дохиололд нэн чухал байдаг бол JAK2 нь II төрлийн цитокины рецепторын гэр бүл, GM-CSF рецепторын гэр бүл, gp130 рецепторын гэр бүл, нэг гинжин хэлхээний дохиололд зайлшгүй шаардлагатай байдаг. рецепторууд ба JAK3 нь нийтлэг гамма гинжин хэлхээг (γc) ашигладаг I төрлийн рецепторуудад дохио өгөхөд зайлшгүй шаардлагатай.
