IDH1 ба IDH2-ын гол ялгаа нь изоцитратдегидрогеназа 1 (IDH1) нь хүний IDH1 генээр кодлогдсон цитозол фермент бөгөөд изоцитратдегидрогеназа 2 (IDH2) нь хүний IDH2 генээр кодлогдсон митохондрийн фермент юм..
Эс шиг биологийн систем нь реактив завсрын бодисыг (реактив хүчилтөрөгчийн төрөл зүйл) амархан хоргүйжүүлэх эсвэл реактив завсрын бодисын улмаас үүссэн гэмтлийг засах боломжгүй үед исэлдэлтийн стресс үүсдэг. Эсийн хэвийн исэлдүүлэх төлөвийг зөрчих нь хэт исэл ба чөлөөт радикалуудыг үйлдвэрлэх замаар хортой нөлөө үзүүлдэг. Пероксид ба чөлөөт радикалууд нь уураг, липид, ДНХ зэрэг эсийн бүх бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг гэмтээж болно. IDH1 ба IDH2 нь биологийн эсийн исэлдэлтийн гэмтлийг бууруулахад оролцдог ферментийн хоёр уураг юм.
IDH1 гэж юу вэ?
IDH1 нь хүний IDH1 генээр кодлогдсон цитозолын фермент юм. IDH1 ген нь 2-р хромосомд байдаг. Эсэд IDH1 фермент нь цитоплазм, пероксисом, эндоплазмын торлог бүрхэвчинд үйлчилдэг. Энэ фермент нь изоцитратыг α-кетоглутарат болгон исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг хурдасгадаг. Энэ урвал нь NADP+-ийг NADPH болгон бууруулах боломжийг олгодог. α-кетоглутарат ба NADPH нь исэлдэлтийн стрессийн улмаас эсийн хоргүйжүүлэх үйл явцад оролцдог тул IDH1 нь исэлдэлтийн гэмтлийг бууруулахад шууд бусаар оролцдог. Дээр дурдсан функцүүдээс гадна IDH1 нь элэгний эсийн пероксисом дахь ханаагүй тосны хүчлүүдийн β- исэлдэлтийг хурдасгадаг. Үүнээс гадна глюкозоос үүдэлтэй инсулины шүүрлийг зохицуулахад оролцдог. Үүнээс гадна IDH1 нь тархи зэрэг ихэнх эдэд NADPH-ийн үндсэн үйлдвэрлэгчийн үүргийг гүйцэтгэдэг.
Зураг 01: IDH1
IDH1 генийн мутаци нь гистон, ДНХ-ийн деметилаза зэрэг альфа-кетоглутаратаас хамааралтай ферментүүдийг дарангуйлдаг 2-гидроксиглутаратын хэвийн бус үйлдвэрлэлд хүргэдэг. Энэ нь хавдар үүсэхийг өдөөдөг гистон ба ДНХ-ийн метилжилтийг өөрчлөхөд хүргэдэг. IDH1 генийн мутаци нь хүчиллэгийг агуулсан метафизийн хондроматоз үүсгэдэг. Энэхүү генийн мутаци нь сарнисан астроцитома, анапластик астроцитома, олигодендроглиома, анапластик олигодендроглиома, олигоастроцитома, анапластик олигоастроцитома, хоёрдогч глиобластом зэрэгт ажиглагддаг. Дээрхээс гадна IDH1 мутаци нь хүний цочмог миелоид лейкемийн үед ажиглагддаг. IDH1 мутацитай цочмог миелоид лейкемид чиглэсэн Ivosidenib зэрэг зарим эмийг FDA баталсан.
IDH2 гэж юу вэ?
IDH2 нь митохондрийн фермент юм. IDH2 ген нь энэ ферментийг кодлодог. IDH2 ген нь хүний 15-р хромосомд байдаг. IDH1 ферменттэй адил IDH2 фермент нь изоцитратыг α-кетоглутарат болгон исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг хурдасгадаг. IDH2 нь голчлон митохондрид агуулагддаг бөгөөд зуучлагч бодисын солилцоо, энергийн солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ уураг нь пируватдегидрогеназын цогцолбортой нягт харилцан үйлчилдэг.
Зураг 02: IDH2
IDH2 генийн соматик мутаци нь Оллиерийн өвчин, Маффуччигийн хам шинж зэрэг эрүүл мэндийн эмгэгүүдтэй холбоотой болох нь тогтоогдсон. Түүнчлэн IDH2 генийн мутаци нь 2 гидроксиглутар хүчиллэг, глиома, цочмог миелоид лейкеми, хондросаркома, элэгний доторх холангиокарцинома, ангиоиммунобластик Т эсийн лимфома зэрэг хэд хэдэн өвчнийг хариуцдаг. Энасидениб нь IDH2 мутацитай цочмог миелоид лейкемид чиглэсэн FDA-аас зөвшөөрөгдсөн эм юм.
IDH1 болон IDH2-ын хооронд ямар төстэй зүйл байдаг вэ?
- IDH1 ба IDH2 нь биологийн эсийн исэлдэлтийн гэмтлийг бууруулахад оролцдог хоёр фермент юм.
- Хоёулаа уураг нь амин хүчлээс тогтдог.
- Эдгээр ферментүүд нь NADP+-аас хамааралтай.
- Хоёр фермент нь изоцитратыг α-кетоглутарат болгох исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг хурдасгадаг.
- Тэдний генийн мутаци нь глиома, цочмог миелоид лейкеми, хондросаркома, элэгний доторх холангиокарцинома, ангиоиммунобластик Т эсийн лимфома зэрэг янз бүрийн хавдар үүсгэдэг.
- Генийн мутаци нь хими болон туяа эмчилгээнд сайнаар нөлөөлдөг.
IDH1 ба IDH2 хоёрын ялгаа юу вэ?
IDH1 нь хүний IDH1 генээр кодлогдсон цитозолын фермент бол IDH2 нь хүний IDH2 генээр кодлогдсон митохондрийн фермент юм. Тиймээс энэ нь IDH1 ба IDH2 хоёрын гол ялгаа юм. Цаашилбал, IDH1 ген нь 2-р хромосомд байрладаг бол IDH2 ген нь 15-р хромосомд байрладаг.
Доорх инфографик нь IDH1 ба IDH2-ын ялгааг хүснэгт хэлбэрээр үзүүлж, зэрэгцүүлэн харьцуулж байна.
Хураангуй – IDH1 ба IDH2
IDH1 ба IDH2 нь изоцитратыг α-кетоглутарат болгох исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг хурдасгадаг хоёр фермент юм. Тэд мөн NADP+-ийг NADPH болгон бууруулахад хувь нэмэр оруулдаг. Исэлдэлтийн стрессийн улмаас α-кетоглутарат ба NADPH нь эсийн хоргүйжүүлэх үйл явцад оролцдог тул IDH1 ба IDH2 нь исэлдэлтийн гэмтлийг бууруулахад шууд бусаар оролцдог. IDH1 нь цитозолын фермент, харин IDH2 нь митохондрийн фермент юм. Энэ бол IDH1 ба IDH2-ын ялгааны хураангуй юм.
