NRF1 болон NRF2-ын гол ялгаа нь тэдний үйл ажиллагаа юм. NRF1 нь эсийн өсөлт, амьсгал, гемийн биосинтез, митохондрийн ДНХ-ийн транскрипц, репликаци зэрэгт шаардлагатай бодисын солилцооны зарим генийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлдэг транскрипцийн хүчин зүйл бол NRF2 нь антиоксидант генийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг транскрипцийн хүчин зүйл юм. гэмтэл, үрэвслийн улмаас үүссэн исэлдэлтийн гэмтлийн эсрэг.
Транскрипцийн хүчин зүйл нь ДНХ-ээс мессенжер РНХ (мРНХ) руу удамшлын мэдээллийн транскрипцын хурдыг зохицуулахад оролцдог уургийн молекулууд юм. Тиймээс транскрипцийн хүчин зүйлсийн гол үүрэг нь организмын амьдралын мөчлөгийн туршид генийг зөв цагт зөв илэрхийлэхийн тулд генийг асаах, унтраах үйл явцыг зохицуулах явдал юм. NRF1 болон NRF2 нь чухал генийн илэрхийлэлийг хянадаг хүний транскрипцийн хоёр чухал хүчин зүйл юм.
NRF1 (Цөмийн амьсгалын хүчин зүйл 1) гэж юу вэ?
Цөмийн амьсгалын хүчин зүйл 1 (NRF1) нь бодисын солилцооны зарим чухал генүүдийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлж, эсийн өсөлт, амьсгал, гемийн биосинтез, митохондрийн ДНХ-ийн транскрипц, репликаци зэрэгт шаардлагатай цөмийн генийг зохицуулдаг транскрипцийн хүчин зүйл юм. NRF1 нь NRF2-тэй хамт цөмийн болон митохондрийн генүүдийн хоорондын геномын зохицуулалтыг зуучилдаг. Энэ нь хэд хэдэн цөмийн кодлогдсон ETC уургийн илэрхийлэлийг шууд зохицуулж, mtTFA, mtTFB1, mtTFB2-г идэвхжүүлснээр митохондрийн кодлогдсон гурван генийг шууд бусаар зохицуулдаг.
Зураг 01: NRF1
Энэ нь бас NRF-1 гэгддэг. Түүнчлэн, энэ уураг нь мэдрэлийн эсийн өсөлтийг зохицуулахтай холбоотой байдаг. Нейрит гэдэг нь аксон, дендрит гэх мэт мэдрэлийн эсийн биетийн аливаа төсөөллийг хэлнэ. Цаашилбал, циклинD1-ээс хамааралтай киназа нь NRF1-ийг S47 байрлалд фосфоржуулж, цөмийн ДНХ-ийн синтез болон митохондрийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг. Үүнээс гадна NRFI нь DYNLL1, PPARGCIA, PPRC1 зэрэг бусад чухал уурагуудтай харилцан үйлчлэлцдэг нь нотлогдсон.
NRF2 (Эритроид 2-холбоотой хүчин зүйл 2) гэж юу вэ?
Цөмийн хүчин зүйл эритроид 2-тэй холбоотой хүчин зүйл 2 (NRF2) нь гэмтэл, үрэвслээс үүдэлтэй исэлдэлтийн гэмтлээс хамгаалдаг антиоксидант генийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг транскрипцийн хүчин зүйл юм. Энэ нь хүний NFE2L2 генээр кодлогдсон байдаг. In vitro нөхцөлд NRF2 нь цөм дэх антиоксидант хариу урвалын элементүүдтэй (ARE) холбогдож, ARE генийн транскрипцид хүргэдэг. NRF2 нь мөн эдгэрэлтийн процесст оролцдог in vitro нөхцөлд гем оксигеназа 1-ийг нэмэгдүүлдэг. Түүнчлэн NRF2 нь үрэвслийн хариу урвалыг өдөөдөг NLRP3 үрэвсэлийг дарангуйлдаг.
Зураг 02: NRF2
Цаашилбал, NRF2 нь зохицуулалтын нарийн төвөгтэй замуудад оролцож, бодисын солилцоо, үрэвсэл, аутофаги, протеостаз, митохондрийн физиологи, дархлааны хариу урвалын зохицуулалтад плейтроп функцийг гүйцэтгэдэг. Хэд хэдэн эм нь NRF2 замыг өдөөдөг. Эдгээр эмийг исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй өвчнийг эмчлэхэд ашигладаг. NRF2 замыг өдөөдөг эмийн жишээнд диметил фумарат ба дитиолетионууд орно. Диметил фумарат нь олон склерозын эмчилгээнд хэрэглэдэг эм юм. Дитиолетионууд нь давсаг, цус, бүдүүн гэдэс, бөөр, элэг, уушиг, нойр булчирхай, ходоод, цагаан мөгөөрсөн хоолой, арьс, хөхний эд зэрэг мэрэгчдийн эрхтнүүдийн хорт хавдар үүсэхийг саатуулдаг. Гэсэн хэдий ч мэдрэлийн хордлого, ходоод гэдэсний замын хордлого зэрэг хоруу чанараас шалтгаалан дитиолетионуудыг хүний хэрэглээнд зөвшөөрдөггүй.
NRF1 болон NRF2-ын хооронд ямар төстэй зүйл байдаг вэ?
- NRF1 болон NRF2 нь чухал генийн илэрхийлэлийг хянадаг хүний транскрипцийн хоёр чухал хүчин зүйл юм.
- NRF1 нь NRF2-тэй хамт цөмийн болон митохондрийн генүүдийн геномын зохицуулалтыг зуучилдаг.
- Хоёулаа уураг.
- Тэдний үйл ажиллагаа нь хүн төрөлхтний оршин тогтноход маш чухал юм.
NRF1 болон NRF2 хоёрын ялгаа юу вэ?
NRF1 нь эсийн өсөлт, амьсгал, гемийн биосинтез, митохондрийн ДНХ-ийн транскрипц, репликаци зэрэгт шаардлагатай цөмийн генийг зохицуулдаг бодисын солилцооны зарим чухал генүүдийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлдэг транскрипцийн хүчин зүйл бол NRF2 нь транскрипцийн хүчин зүйл юм. гэмтэл, үрэвслээс үүдэлтэй исэлдэлтийн гэмтлээс хамгаалдаг антиоксидант генийн илэрхийлэл. Тиймээс энэ нь NRF1 ба NRF2-ийн гол ялгаа юм. Цаашилбал, NRF1 нь NRF1 генээр кодлогдсон бол NRF2 нь NFE2L2 генээр кодлогдсон байдаг.
Доорх инфографик нь NRF1 болон NRF2-ын ялгааг хүснэгт хэлбэрээр үзүүлж, зэрэгцүүлэн харьцуулж байна.
Хураангуй – NRF1 ба NRF2
NRF1 ба NRF2 нь хүний транскрипцийн хоёр хүчин зүйл юм. NRF1 нь эсийн өсөлт, амьсгал, гемийн биосинтез, митохондрийн ДНХ-ийн транскрипц, репликаци зэрэгт шаардлагатай бодисын солилцооны зарим генүүдийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлдэг транскрипцийн хүчин зүйл бол NRF2 нь антиоксидант генүүдийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг транскрипцийн хүчин зүйл бөгөөд эдгээрээс хамгаалдаг. гэмтэл, үрэвслээр өдөөгдсөн исэлдэлтийн гэмтэл. Энэ нь NRF1 болон NRF2-ын ялгааг нэгтгэн харуулав.