CAR-T ба CRISPR хоёрын гол ялгаа нь CAR-T нь өвчтөний өөрийн дархлааны эсийг ашиглан гематологийн хорт хавдрыг эмчлэх зорилгоор бүтээгдсэн дархлаа эмчилгээ бөгөөд CRISPR нь байгалийн гаралтай дархлааны системд тохируулсан ген засварлах сүүлийн үеийн хэрэгсэл юм. бактерид.
Хорт хавдар нь эсийн хэвийн бус өсөлтийн үр дагавар бөгөөд дэлхий даяар нас баралтын тэргүүлэх шалтгаануудын нэг юм. Янз бүрийн төрлийн хорт хавдар байдаг. Цусны хорт хавдар эсвэл гематологийн хорт хавдар нь ийм хорт хавдрын нэг бөгөөд эмчлэх, эмчлэхэд маш хэцүү байдаг.
CAR-T эсийн эмчилгээ нь цусны хорт хавдрыг эмчлэх боломжтой дархлаа эмчилгээний арга юм. Ерөнхийдөө хорт хавдрын эсүүд эсрэгтөрөгчтэй байдаг. CAR-T эсийн эмчилгээнд Т эсийг генийн хувьд өөрчилдөг бөгөөд тэдгээрийн гадаргуу дээр химерик антиген рецепторууд үүсдэг бөгөөд энэ нь хорт хавдрын эсүүд болон халдлагын эсрэгтөрөгчийг таньж чаддаг. CRISPR бол вирус болон бусад эмгэг төрүүлэгч бичил биетний эсрэг нянгийн байгалийн гаралтай дархлааны систем юм. Энэ нь хоёр төрлийн РНХ ба Cas уурагаас бүрдэнэ. Зөвхөн хорт хавдрын эсүүдэд чиглэсэн CAR-T эсийн эмчилгээний сорилтуудыг даван туулахын тулд CAR-T болон CRISPR-ийг хамтад нь нэгтгэж болно.
CAR-T гэж юу вэ?
Химерик антиген рецептор Т эсийн эмчилгээ нь цусны хорт хавдар зэрэг гематологийн хорт хавдрыг эмчлэхэд зориулагдсан дархлаа эмчилгээ юм. Энэ стратеги нь Т эсийн дархлааны нөлөөг ашигладаг. Энэ нь генийн инженерчлэлийн аргыг ашиглан Т эсийг хувиргах замаар хийгддэг. Тиймээс CAR-T нь өвчтөний өөрийн Т эсийг ашиглан хорт хавдрын эсрэг ажилладаг.
Т эсийг эхлээд өвчтөний цуснаас салгах хэрэгтэй. Дараа нь Т эсийг генийн инженерчлэлийн аргаар боловсруулж, эсийн гадаргуу дээр рецептор үүсгэх шинэ хиймэл генийг нэвтрүүлэх хэрэгтэй. Эдгээр рецепторуудыг химерик антиген рецептор буюу CAR гэж нэрлэдэг бөгөөд тэдгээр нь хүний гараар бүтээгдсэн байдаг. Эдгээр рецепторууд үүссэний дараа хавдрын эсүүд дээрх эсрэгтөрөгчийг (өвөрмөц уураг) таньж, довтолж чаддаг. Генийн инженерчлэгдсэн Т эсүүд нь хорт хавдрын тодорхой эсүүдийг онилж, дайрдаг. Хангалттай хэмжээний CRA-T эсийг лабораторид ургуулж, өвчтөнд дусаах хэлбэрээр өгдөг. Ерөнхийдөө хорт хавдрын эсүүд эсрэгтөрөгчтэй байдаг. Бидний дархлааны эсүүд тэдгээрийг таних рецепторгүй байдаг. Тиймээс CAR-T эмчилгээ нь хорт хавдрыг эмчлэх шинэ технологи юм.
Зураг 01: CAR-T
Энэхүү дархлаа эмчилгээ нь гематологийн болон хатуу хорт хавдрын эмчилгээнд ирээдүйтэй эмчилгээний стратеги юм. Гэсэн хэдий ч бусад хорт хавдрын эмчилгээний нэгэн адил CAR-T нь өөр өөр гаж нөлөө үзүүлдэг. CAR-T-ийн зарим гаж нөлөө нь цитокин ялгарах хам шинж (CRS), цусны урсгал руу цитокин их хэмжээгээр ялгарах, улмаар өндөр халуурах, цусны даралт буурах, В эсийн аплази болон тархинд хавагнах, тархины хаван зэрэг болно.
CRISPR гэж юу вэ?
Бүлэглэсэн тогтмол зайтай богино палиндром давталт буюу CRISPR нь ген засварлах үр дүнтэй технологи юм. Үүнийг геномд генетикийн өөрчлөлт хийхэд ашиглаж болно. Энэ нь хөхтөн амьтдын геном дахь генийг устгах эсвэл задлах шинжлэх ухааны судалгаанд өргөн хэрэглэгддэг ген засварлах хэрэгсэл юм.
CRISPR дараалал нь өмнө нь бактери руу халдсан бактериофагийн ДНХ-ээс гаралтай. Эдгээр дарааллыг дараагийн халдварын үед вирусын ДНХ-ийг илрүүлэх, устгах санах ой болгон ашигладаг. CRISPR/Cas9 нь нян ба археаг вирусын эмгэг төрүүлэгчдээс хамгаалах байгалийн гаралтай хамгаалалтын механизм юм. CRISPR-д хоёр төрлийн РНХ (crRNA ба tracrRNA) байдаг ба CRISPR-тай холбоотой уураг (Cas уураг) байдаг. РНХ-ээр удирдуулах үед Cas9 уураг нь эсийн байгалийн нөхөн сэргээх механизм, ялангуяа гомолог бус төгсгөлийн нэгдлээс үүдэн мутаци нэвтрүүлж, вирусын ДНХ-ийг идэвхгүй болгож зорилтот дараалалд давхар хэлхээний тасалдал үүсгэж чаддаг.
Зураг 02: CRISPR
Энэ механизмыг хүний эд эсэд геномын засварлахад ашиглагдсан генийг задлах зорилгоор ашигладаг. Энэ нь энгийн, хэрэглэхэд хялбар, хурдан, хямд, ген засварлах хамгийн үр дүнтэй хэрэгсэл гэдгээрээ алдартай. 2020 онд CRISPR/Cas9 геном засварлах системийг нээсэнд Нобелийн шагнал олгосон.
CAR-T болон CRISPR хоёрын ижил төстэй зүйл юу вэ?
- CAR-T болон CRISPR нь CAR-T эсийн эмчилгээний эмчилгээний чадамжийг нээхийн тулд хамтад нь нэгтгэж чадна.
- CAR-T болон CRISPR хоёулаа генийн инженерчлэлийн техник ашигладаг.
CAR-T болон CRISPR хоёрын ялгаа юу вэ?
CAR-T нь гематологийн хорт хавдрыг эмчлэхэд зориулагдсан дархлаа эмчилгээ бөгөөд CRISPR нь ген засварлах шинэ хэрэгсэл юм. Энэ бол CAR-T ба CRISPR хоёрын гол ялгаа юм. Түүнчлэн, CAR-T эсийн эмчилгээнд Т эсүүд нь эсийн гадаргуу дээр химерик антиген рецептор үүсгэхийн тулд генийн инженерчлэгдсэн байдаг. Харин CRISPR-д РНХ нь вирусын генийг идэвхгүй болгохын тулд вирусын ДНХ-ийг задлахад Cas уураг чиглүүлдэг. Үүнээс гадна CAR-T нь хорт хавдрыг эмчлэхэд голчлон ашиглагддаг бол CRISPR нь ген засварлахад ашиглагддаг.
Доорх инфографик дээр CAR-T болон CRISPR хоёрын ялгааг хүснэгт хэлбэрээр жагсааж, зэрэгцүүлэн харьцуулсан болно.
Хураангуй – CAR-T ба CRISPR
CAR-T эсийн эмчилгээнд Т эсүүд нь хорт хавдрын эсүүд дээрх өвөрмөц эсрэгтөрөгчийг таньж, довтлохын тулд химерик антиген рецептор (CAR) үйлдвэрлэхээр бүтээгдсэн. CAR-T эсийн эмчилгээ нь хорт хавдар, ялангуяа цусны хорт хавдрыг эмчлэхэд зориулагдсан дархлаа эмчилгээ юм. CRISPR бол вирусын эмгэг төрүүлэгчдийн эсрэг бактери болон археагийн дархлааны систем юм. CRISPR нь зарим өвчнийг эмчлэхийн тулд генетикийн өөрчлөлт хийх зорилгоор ген засварлах шинэ хэрэгсэл болгон ашигладаг. Тиймээс энэ нь CAR-T болон CRISPR хоёрын ялгааны хураангуй юм.
